Las sulfonilureas son fármacos hipoglucemiantes orales de referencia que son utilizados a día de hoy en las guías farmacoterapéuticas. Son ampliamente utilizadas para el tratamiento de diabetes mellitus.

Composición química

Son derivados de las sulfamidas, en los cuales la estructura sulfonilurea constituye el grupo principal de la actividad hipoglucemiante. Diversas sustituciones en el anillo bencénico y en el grupo urea han originado compuestos cuya potencia y propiedades farmacocinéticas difieren notablemente.

Mecanismo de acción

Cabe diferenciar en este punto la acción a corto y largo plazo.

A corto plazo, se produce una inducción de la liberación de insulina endógena a partir de las células β del páncreas porque aumentan sus sensibilidad a la glucosa. Esto es debido a la gran afinidad que tiene el fármaco a los canales de potasio sensibles a ATP. En la unión, el canal se cierra y tiene lugar una despolarización que induce la secreción de insulina.

A largo plazo, tiene lugar una mejor tolerancia de la glucosa. En unos casos viene causado por un aumento del número de receptores insulínicos, otras veces por una potenciación de la acción de la hormona en los tejidos. Otra acción que también tiene lugar a largo plazo es la reducción de la secreción de glucagón pancreático debido al mejor funcionamiento de las células β.

Efectos farmacológicos

El efecto farmacológico principal es la reducción de los niveles plasmáticos de glucosa y por tanto, una mejoría significativa de los síntomas agudos propios de la diabetes. El descenso de la glucemia varía en función del fármaco utilizado y su dosis. Para consultar dicha tabla visitar el post ¿Por qué se usan sulfonilureas para tratar diabetes tipo 2? En dicho post vienen también reflejados los principios activos y fármacos comercializados en la actualidad en España.

Características farmacocinéticas

La absorción por vía oral es muy buena. Se destaca la capacidad de fijación a proteínas y la eliminación renal es aplicable a todas las sulfonilureas con excepción de la gliquidona que se excreta en la bilis. Pasan la barrera placentaria y a la leche materna.

Reacciones adversas

La más reconocida es el riesgo de hipoglucemia. Aunque es complicado dado que se conocen muy bien los efectos farmacológicos a las dosis definidas. En casos con insuficiencia hepática o renal si es conveniente realizar un mayor seguimiento de la glucemia.

Otros efectos adversos más improbables son las molestias gastrointestinales y el reacciones de hipersensibilidad en la piel como prurito, fotosensibilidad o dermatitis. También se han conocido casos de alteraciones en médula ósea como agranulocitosis, leucopenia o anemia hemolítica.

Interacciones con fármacos

Los fármacos del grupo de las sulfonilureas que más interacción presentan son la tolbutamida y la clorpropamida.

El dicumarol, el cloranfenicol, las pirazolidindionas y el sulfafenazol pueden provocar un aumento sostenido de la hipoglucemia dado que inhiben la biotransformación de las sulfonilureas.

Otros fármacos como los salicilatos y la probenecida inhiben la secreción renal del fármaco.

La rifampicina, el fenobarbital y el alcohol, por su parte, producen una inducción enzimática que reduce la actividad hipoglucemiante.